地黄为玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa Libibosch.的新鲜或干燥块根，始载于《神农本草经》，具有滋阴清热、补血止血等功效，临床应用极广，中医常取其滋阴清热之效用于糖尿病的治疗。一般认为，生地黄（简称生地）甘寒，有清热凉血、养阴生津之功；熟地黄（简称熟地）甘温，有滋阴补血，益精填髓之效。在古今糖尿病防治的中医处方中，生地黄与熟地黄均有入药，且比例相当。为了弄清生地与熟地究竟哪个用于糖尿病治疗更为合理，实验以此前复制成功的阴虚血瘀型糖尿病小鼠模型[1]为平台，对二者的降糖降脂作用进行了比较研究，现将结果报道如下：
1 材料与方法
1．1 生地与熟地样品，从市场上购得生地黄，经鉴定系玄参科植物地黄的干燥块根。洗净，闷润，切厚片，干燥得生地。取上述生地，按每100g生地药材加40g黄酒拌匀，装入高压锅中隔水炖至黄酒被吸尽，乌黑色光泽，味转甜，取出，晒至外皮粘液稍干时，切厚片，干燥即得熟地。将生地与熟地分别打成细粉，临用时用蒸馏水分别配制成同样浓度（含生药量）的混悬液备用。养阴降糖片，正大青春宝药业有限公司产品，批号20120206。所有药物的给药剂量以g（生药）/kg（体重）计。
1．2 动物，ICR小鼠，清洁级，20 2g，全部♂，由浙江省医学科学院实验动物中心提供。合格证号：SCXK（浙动）2008-0033。 实验动物使用许可证号：SYXK（浙）2008-0112。
1．3 试剂，四氧嘧啶，Sigma公司产品；葡萄糖试剂盒、胆固醇试剂盒、甘油三酯试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒，均为南京建成生物工程研究所产品，上述试剂盒均在有效期内使用。高脂饲料委托浙江省实验动物中心加工，其中含基础饲料 65%；蔗糖5%；蛋黄粉10%；猪油10%；全脂奶粉10%。
1．4 仪器，HITACHI-7020全自动生化分析仪，日本产品。
1．5 方法
1．5．1 糖尿病小鼠模型制备[1]：取90只健康ICR小鼠，随机分出10只为正常组动物。其余小鼠先用高糖高脂饲料喂养1个月，于第31天禁食不禁水16h后，尾静脉注射新鲜配制的浓度为2%四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为50mg/kg 。正常对照组小鼠在禁食16h后于尾静脉注射相应体积的生理盐水。上述小鼠经过72h的自由饮食后，于尾静脉取血测定血糖与胆固醇，选择血糖值大于16.0mmol/l、胆固醇大于正常1.5倍的小鼠作为阴虚血瘀型糖尿病小鼠。
1．5．2 动物分组与给药: 取60只造模成功的小鼠按血糖值分层随机分为6组,每组10只：模型组，阳性药对照组（养阴降糖片10/g)，生地和熟地各大、小2个剂量组（10，5g生药/g）。从造模第4天开始给药，治疗组小鼠分别灌胃给予生地、熟地及养阴降糖片混悬液，正常组和模型组小鼠灌胃给予相应体积的蒸馏水，1次/d，连续2周。
1．5．3 实验观测指标：分别于给药前（0d）、给药第7天、给药第14天于尾静脉取血用血糖仪测小鼠的血糖值。末次给药后小鼠禁食12h，口服葡萄糖2.5 g /k g，尾静脉取血分别测定口服前（0h）、口服后0.5，1，2h的血糖值。口服葡萄糖耐量实验后小鼠摘眼球取血，离心分离血清。用自动生化分析仪测定血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量。
1．6 统计学处理 定量指标以X s的形式表示，对两组定量资料的结果，采用t检验进行两组间均数的差异显著性检验。当P<0.05时，差异有统计学意义。
2 结果
2．1 生地与熟地对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响
结果见表1。
结果见表2。表2结果表明，与正常组相比，模型组小鼠在口服葡萄糖负荷后0，5，1，2h血糖值显著升高。与模型组相比，养阴降糖片和生地大小二个剂量组及熟地大剂量组能显著降低糖尿病小鼠口服葡萄糖负荷0，5，1，2h血糖值，说明生地黄与熟地黄均可改善糖尿病小鼠的糖耐量，同样剂量下生地黄的作用强于熟地黄。
2．3 生地与熟地对糖尿病小鼠血脂的影响
结果见表3。表3结果表明，生地黄大、小二个剂量组与熟地黄大剂量组及阳性药养阴降糖片组与模型组比较，血清TC、TG、LDL水平明显下降，血清HDL-C水平明显升高。说明生地与熟地均具有降脂作用；同样剂量下，生地的降脂作用强于熟地。
3 讨论
糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组代谢性疾病，表现为糖类、脂类、蛋白质代谢紊乱。大量研究表明，糖脂代谢紊乱是导致糖尿病并发症的一个重要因素。目前西药仍是治疗糖尿病的主要药物，但由于毒副作用和高昂的医疗费用，从天然产物或中药里筛选和发现降糖活性成分已引起广泛关注。已发现的天然产物或中药中降血糖活性成分有糖类、黄酮类、皂苷、萜类、糖蛋白、多肽、二苯乙烯类、生物碱、不饱和脂肪酸、含硫化合物、四氢吡喃类、吡咯化合物、有机酸等，同时研究表明中药往往在降糖的同时具有降脂作用[2][3]。
地黄是最常用的中药材之一，始载于《 神农本草经》，列为上品。中医认为，中药生地具清热凉血，养阴生津功效，为治疗糖尿病的四大圣药之一,在糖尿病治疗方面具有悠久的历史。文献研究表明，在治疗糖尿病的中药复方中，生地使用率居前三位，而且在治疗糖尿病复方中药与中成药制剂中也经常含有生地。而熟地作为地黄的主要炮制品，在中医糖尿病的临床治疗中也广为应用，特别是在抗糖尿病的中药复方中，应用熟地的频率也相当高。国内外学者已对地黄的降糖作用进行了大量研究，发现活性成分包括地黄梓醇、地黄低聚糖、地黄寡糖、地黄苷D等[2][4]。
养阴生津是地黄公认的传统功效，也是中医用其治疗糖尿病的主要理论依据。为此，本试验运用成功复制的糖尿病小鼠模型，以此为平台观察比较生地与熟地对该型小鼠糖脂代谢的影响。实验结果表明，生地黄的降糖降脂作用优于熟地黄。这为中医运用地黄防治糖尿病的处方遣药提供了药理学依据。如能结合二者的降糖有效成分分析，将更具有临床指导意义，有待下一步深入研究探讨。
